Un ejemplo de Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos

 Ejemplo de edición génica en deficiencia de OTC

En los últimos años, la edición génica se ha convertido en una herramienta revolucionaria para tratar enfermedades monogénicas. Un ejemplo destacado es el abordaje experimental de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC), un trastorno del ciclo de la urea que puede causar crisis hiperamoniémicas graves, especialmente en recién nacidos. El siguiente caso, basado en estudios preclínicos en modelos murinos, muestra cómo la aplicación de técnicas de edición genética podría ofrecer una alternativa terapéutica real y duradera para estos pacientes.

• Tipo de edición: In vivo y somática, aplicada directamente en el organismo sin afectar células germinales.

• Dirigido hacia: Gen OTC mutado en hepatocitos, responsables de procesar el ciclo de la urea.

• Dirigido por: Vector viral AAV que transporta el sistema CRISPR/Cas9 específico para cortar y corregir el gen alterado.

• Órgano a tratar: Hígado, principal sitio de expresión del gen OTC y donde ocurre el defecto metabólico.

• Vía de administración: Inyección intravenosa sistémica, que permite la llegada del vector al hígado en modelos murinos.

• Resultados esperados:

• Corto plazo: Corrección parcial del defecto enzimático, reducción significativa de los niveles de amoníaco.

• Mediano plazo: Mejoría clínica sostenida, sin crisis de hiperamoniemia.

• Largo plazo: Expresión estable del gen corregido, sin toxicidad hepática ni inmunogenicidad viral detectada.

Imagen obtenida de: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTcw_VsLz-bNhvPo3Tk2_USoxLFHtETFQ6ahV8mbqcx-waYi9QIWDnBaeZXe_bMzyJ2u3Y&usqp=CAU

Video Obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=3Pu9O7KB1S4

Referencias Bibliográficas:

1. Moreno Sanz C, Gort L, Artuch R. Edición génica como herramienta terapéutica para errores congénitos del metabolismo. Cuadernos de Pediatría Social [Internet]. 2020 [citado 23 de julio de 2025];39(Supl 1):50-55. Disponible en: http://scielo.isciii.es/pdf/cpil/v39s1/original10.pdf

2. Gao X, Tao Y, Lamas V, Huang M, Yeh WH, Pan B, et al. Edición génica in vivo corrige una enfermedad hepática hereditaria en modelos murinos. Science Translational Medicine [Internet]. 2018 [citado 23 de julio de 2025];10(448):eaan8809. Disponible en: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aan8809 

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Un Ejemplo De Terapia Regenerativa

Terapia Celular en Osteoartritis con Células Madre Mesenquimales

La osteoartritis es una enfermedad articular degenerativa. Se ha estudiado con éxito el uso de células madre mesenquimales (CMM) como terapia regenerativa.

• Tipo de Stem Cell: Células madre mesenquimales (de médula ósea, grasa o cordón umbilical).

• Método de Obtención: Aspirado de médula ósea, liposucción o tejido de cordón.

• Vía de Administración: Inyección intraarticular (parenteral).

Resultados:

• 🟢 Corto plazo (1 año): Menos dolor, mejor movilidad.

• 🟡 Mediano plazo (3 años): Cartílago parcialmente regenerado.

• 🔵 Largo plazo (5+ años): Beneficios sostenidos, se retrasa cirugía.

Una alternativa segura y prometedora para mejorar la calidad de vida.

https://doctorfelixlopez.com/wp-content/uploads/Imagen1-6.jpg

https://www.youtube.com/watch?v=WAkbTO0ZYfk

Referencias Bibliográficas:

• ánchez M, Anitua E, Delgado D, Prado R, Sánchez P, Fiz N, et al. Inyección intraarticular de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea en osteoartritis de rodilla: experiencia clínica y resultados a medio plazo. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2016;60(4):201–9.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.recot.2016.04.001

• Soler R, Orozco L, Munar A, Huguet M, López R, Vives J, et al. Tratamiento de la artrosis de rodilla con células madre mesenquimales alogénicas expandibles: resultados preliminares de un ensayo clínico. Reumatol Clin. 2016;12(4):208–12.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.reuma.2015.09.002

• García-Olmo D, García-Arranz M, García LG, Cuellar ES. Aplicaciones clínicas de las células madre mesenquimales: estado actual y perspectivas futuras. Med Clin (Barc). 2018;150(7):267–74.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.007

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Ejemplos de ADN y Ácidos Nucleicos Recombinantes: Natural vs. Artificial

  ADN Recombinante Artificial: Factor VIII Recombinante en la Hemofilia A

La Hemofilia A es un trastorno genético donde el cuerpo no produce suficiente factor VIII, una proteína esencial para la coagulación sanguínea. Tradicionalmente, el tratamiento requería transfusiones de plasma humano, lo cual implicaba riesgos de infecciones virales y escasez. 

Gracias a la tecnología de ADN recombinante, hoy se puede producir factor VIII recombinante. El gen humano que codifica esta proteína se inserta en células de mamífero cultivadas en laboratorio (como células CHO), que luego fabrican grandes cantidades del factor en condiciones controladas. Este producto es biológicamente activo, seguro y libre de patógenos humanos. 

✅ Ventajas: 

Evita infecciones por VIH o hepatitis. 

Mayor disponibilidad y pureza. 

Menor respuesta inmunológica del paciente.

Imagen obtenida de; https://unc-hemoderivados.com.ar/project/factor-viii-antihemofilico-unc/

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=0cSmJ9d-IBs 

Ácidos Nucleicos Recombinantes Naturales: Transducción en Bacterias por Virus

En la naturaleza, los ácidos nucleicos también se recombinan sin intervención humana. Un ejemplo claro es la transducción bacteriana, un proceso en el que un bacteriófago (virus que infecta bacterias) transfiere material genético de una bacteria a otra.

Durante el ciclo lítico o lisogénico, el virus puede accidentalmente incorporar fragmentos del ADN bacteriano en su cápside. Cuando infecta otra bacteria, ese fragmento puede integrarse al nuevo genoma hospedador. Este intercambio genera combinaciones nuevas de genes, lo que permite la evolución bacteriana y, a veces, la resistencia a antibióticos.

✅ Importancia biológica:

• Aumenta la variabilidad genética.

• Es un mecanismo clave de horizontal gene transfer (transferencia horizontal de genes).

• Ha sido observado en ambientes naturales sin intervención humana.

Imagen obtenida de; https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcR5WyPUvE8D5a_9d0i46ZvY4MLQpEfaOY9lEg&s 

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=UX62KYqGHio

Referencias Bibliográficas:

1. Vives Corrons JL, Roca M. Terapia con factor VIII recombinante en la hemofilia A. Med Clin (Barc). 2000;115(18):711–6. Disponible en: Ficha informativa sobre terapias de reemplazo con factor de coagulación [PDF]. Federación Mundial de Hemofilia; reciente. URL: https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2382.pdf Iris Unipa+10WFH+10WFH+10

2. Centrón D. Genética bacteriana y mecanismos de la transferencia horizontal de genes. Facultad de Medicina, UBA; 2020. Disponible en PDF: Genética Bacteriana y Mecanismos de la Transferencia Horizontal Genética. URL: https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2020-07/2a%20Micro%20I%20Clase%20Gen%C3%A9tica%20Bacteriana%20y%20THG%20PARTE%201%20pdf.pdf Facultad de Medicina UBA+1Facultad de Medicina UBA+1

3. López‑Domínguez J, Moran Sarmina KM, Placier Sosa D, López Monteón A. Tecnología del ADN recombinante. Emerging Trends in Education. 2017;23(47). Disponible en Dialnet (PDF). URL: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=9492686 Dialnet

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Técnica De Hibridación Para Otra Enfermedad

Diagnóstico de la Leucemia Mieloide Crónica mediante Hibridación FISH 

La hibridación in situ fluorescente (FISH) es utilizada en el diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC). Esta técnica emplea sondas marcadas con fluorescencia que se unen específicamente al gen de fusión BCR-ABL en células sanguíneas o de médula ósea. Permite visualizar directamente alteraciones cromosómicas como el cromosoma Filadelfia. Los resultados son cualitativos, identificando la presencia o ausencia de la translocación genética. FISH es clave para confirmar el diagnóstico y guiar el tratamiento dirigido.

Imagen obtenida de: https://www.cibic.com.ar/wp-content/uploads/2021/09/imagen-22sep21.png

Video obtenido de: https://m.youtube.com/watch?v=_ExL8shbvpk&pp=ygUQI2Nyw7NuaWNhbcOpZGljYQ%3D%3D

Referencias Bibliográficas:

1. Cruz‑Velásquez J, Arcos‑Fonseca DM, Chávez‑Jacal MS, Sánchez‑Hernández MP y col. Diagnóstico citogenético y seguimiento molecular en la leucemia mieloide crónica. Rev Esp Méd Quir. 2013;18(3):253–259 [Internet]. Disponible en: https://www.nietoeditores.com.mx/pdf/47328902015.pdf cibic.com.ar+8redalyc.org+8medigraphic.com+8

1. Alvarado‑Ibarra M, Cardiel‑Silva M, García‑Camacho A, González‑González L y col. Consenso de leucemia mieloide crónica por hematólogos del ISSSTE. Rev Hematol Mex. 2016 Ene;17(1):34–62 [Internet]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=61642 medigraphic.com+1revistadehematologia.org.mx+1

2. Organización Mundial de la Salud. La hibridación in situ fluorescente o FISH: una herramienta indispensable para el diagnóstico y pronóstico. Revista Colombiana de citogenética y molecular. 2019 [Internet]. Disponible en: https://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0123-90152019000100001&script=sci_arttext riuma.uma.es+11scielo.org.co+11scielo.sld.cu+11

3. “Aplicaciones e inconvenientes de la técnica Hibridación in situ fluorescente (FISH)”. Revista Colombiana de genética clínica. 2013 [Internet]. Disponible en: https://scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-55522013000200017&script=sci_arttext

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Una Prueba PCR Para La Enfermedad Designada

Detección de COVID-19 mediante PCR: una herramienta clave para el diagnóstico viral

La prueba PCR para COVID-19 se realiza con muestras de hisopado nasofaríngeo, orofaríngeo o saliva. Se extrae el ARN viral, que se convierte en ADNc y se amplifican genes como N, E y RdRp mediante RT-qPCR. Esta técnica altamente sensible permite detectar incluso cargas virales bajas. Los resultados son cualitativos (positivo/negativo), pero el valor Ct ofrece una estimación semicuantitativa de la carga viral. Su rapidez y precisión la convierten en una herramienta fundamental para el diagnóstico, control y seguimiento de la enfermedad.

Imagen obtenida de: https://www.quironsalud.com/idcsalud-client/cm/images?locale=es_ES&idMmedia=1728107

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=rJDNNGpiX6g

Referencias bibliográficas:

1. Organización Panamericana de la Salud. Consideraciones sobre el uso de pruebas de PCR en el diagnóstico de COVID-19 [Internet]. Washington, D.C.: OPS; 2020 [citado 2025 jun 3]. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/52252

2. Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (InDRE). Lineamiento estandarizado para la detección por RT-PCR del virus SARS-CoV-2 en México [Internet]. Ciudad de México: Secretaría de Salud; 2020 [citado 2025 jun 3]. Disponible en: https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/540322/Lineamiento_Analitico_COVID-19_020520.pdf

3. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación. Guía de orientación para diagnóstico molecular de COVID-19 [Internet]. Buenos Aires: MINCyT; 2020 [citado 2025 jun 3]. Disponible en: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/guia_diagnostico_molecular_covid19.pdf

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Una Técnica De Secuenciación Para Otra Enfermedad

 La Secuenciación G: una herramienta clave contra la fibrosis quística

La secuenciación genética se ha convertido en una herramienta esencial para el diagnóstico y tratamiento de diversas enfermedades, como la fibrosis quística. Gracias a técnicas como la secuenciación de nueva generación (NGS), es posible detectar mutaciones en el gen CFTR de forma rápida y precisa. Esto permite un diagnóstico temprano, identificar portadores e incluso personalizar tratamientos según el tipo específico de mutación. La NGS ha revolucionado la medicina genética al hacer accesible un análisis profundo del ADN en menos tiempo. Su aplicación no solo mejora la calidad de vida de los pacientes, sino que abre nuevas puertas para la medicina de precisión. Sin duda, el futuro ya está aquí.

Imagen obtenida de: https://fqandalucia.org/wp-content/uploads/2021/03/Info_Que_es.jpg 

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=wbLPxwM5uUU 

Referencias bibliograficas:

1. Barreiro Martínez T, López MA, Gómez C, Durán Verdasco E, Martínez Montero P. Diagnóstico genético de fibrosis quística mediante la técnica de desnaturalización de ADN a alta resolución (HRM). Rev Lab Clín. 2015;8(4):154–164. www.elsevier.com

2. Mendelics. Fibrosis Quística (Secuenciación del gen CFTR) [Internet]. São Paulo: Mendelics; [citado 29 de mayo de 2025]. Disponible en: https://mendelics.com.br/es/especialidades/genetica-medica-es/fibrosis-quistica-secuenciacion-del-gen-cftr-6/Mendelics

3. qGenomics. qSeq easy® CFTR: Secuenciación completa del gen CFTR mediante NGS [Internet]. Barcelona: qGenomics; [citado 29 de mayo de 2025]. Disponible en: https://qgenomics.com/service/qseq-easy/SciELO México+7qGenomics+7Health in Code+7

4. Diagnóstico Maipú. Fibrosis Quística - Secuencia por NGS del gen CFTR [Internet]. Buenos Aires: Diagnóstico Maipú; [citado 29 de mayo de 2025]. Disponible en: https://www.diagnosticomaipu.com/servicios/servicio-de-genetica-molecular/fibrosis-quistica-secuencia-por-ngs-del-gen-cftr-2/Diagnóstico Maipú

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Alteración De La Epigenética En Otra Enfermedad

 Epigenética y Alzheimer: Huellas que borra la memoria

El Alzheimer no solo está ligado a mutaciones genéticas, sino también a alteraciones epigenéticas que modifican cómo se expresan ciertos genes sin cambiar la secuencia del ADN. Estas modificaciones, como la desmetilación o cambios en las histonas, afectan genes esenciales para la memoria, la plasticidad neuronal y la protección cerebral. Factores externos como el estrés crónico, una mala alimentación o el envejecimiento pueden desencadenar estos cambios silenciosos. A diferencia de las mutaciones, las alteraciones epigenéticas son potencialmente reversibles, lo que abre nuevas posibilidades terapéuticas.  

Imagen obtenida de: https://clinicauner.es/wp-content/uploads/2024/08/alzheimer-antes-y-despues.jpg

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=RRVeysuzhEk&pp=ygUXYWx6aGVpbWVyICsgZXBpZ2VuZXRpY2E%3D

Referencias bibliograficas:

1. Rodríguez-Rodero S, Fernández-Morera JL, Menéndez-Torre E, Fraga MF. Epigenética en la enfermedad de Alzheimer. Rev Neurol. 2010;50(8):453–62.
   Disponible en: https://www.neurologia.com/articulo/2010158

2. Hernández-Ortega K, Garcia-Esparcia P, Gil L, Lucas JJ, Ferrer I. Alteraciones epigenéticas en la enfermedad de Alzheimer: estudio de la metilación del ADN y acetilación de histonas. Neurología. 2016;31(10):705–12.
   Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-articulo-alteraciones-epigeneticas-en-enfermedad-del-S0213485315002864

3. Barreto GE, González J, Torres Y, Morales L. La epigenética como nuevo enfoque terapéutico en enfermedades neurodegenerativas. Rev Colomb Psiquiatr. 2012;41(2):249–65.
   Disponible en: https://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-74502012000200013

4. Zetter MA, Fernández AF, Fraga MF. Epigenética: más allá de la genética en la enfermedad de Alzheimer. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2011;46(2):66–72.
   Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-geriatria-gerontologia-124-articulo-epigenetica-mas-alla-genetica-en-S0211139X11000136

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