Un ejemplo de Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos

 Ejemplo de edición génica en deficiencia de OTC

En los últimos años, la edición génica se ha convertido en una herramienta revolucionaria para tratar enfermedades monogénicas. Un ejemplo destacado es el abordaje experimental de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC), un trastorno del ciclo de la urea que puede causar crisis hiperamoniémicas graves, especialmente en recién nacidos. El siguiente caso, basado en estudios preclínicos en modelos murinos, muestra cómo la aplicación de técnicas de edición genética podría ofrecer una alternativa terapéutica real y duradera para estos pacientes.

• Tipo de edición: In vivo y somática, aplicada directamente en el organismo sin afectar células germinales.

• Dirigido hacia: Gen OTC mutado en hepatocitos, responsables de procesar el ciclo de la urea.

• Dirigido por: Vector viral AAV que transporta el sistema CRISPR/Cas9 específico para cortar y corregir el gen alterado.

• Órgano a tratar: Hígado, principal sitio de expresión del gen OTC y donde ocurre el defecto metabólico.

• Vía de administración: Inyección intravenosa sistémica, que permite la llegada del vector al hígado en modelos murinos.

• Resultados esperados:

• Corto plazo: Corrección parcial del defecto enzimático, reducción significativa de los niveles de amoníaco.

• Mediano plazo: Mejoría clínica sostenida, sin crisis de hiperamoniemia.

• Largo plazo: Expresión estable del gen corregido, sin toxicidad hepática ni inmunogenicidad viral detectada.

Imagen obtenida de: https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTcw_VsLz-bNhvPo3Tk2_USoxLFHtETFQ6ahV8mbqcx-waYi9QIWDnBaeZXe_bMzyJ2u3Y&usqp=CAU

Video Obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=3Pu9O7KB1S4

Referencias Bibliográficas:

1. Moreno Sanz C, Gort L, Artuch R. Edición génica como herramienta terapéutica para errores congénitos del metabolismo. Cuadernos de Pediatría Social [Internet]. 2020 [citado 23 de julio de 2025];39(Supl 1):50-55. Disponible en: http://scielo.isciii.es/pdf/cpil/v39s1/original10.pdf

2. Gao X, Tao Y, Lamas V, Huang M, Yeh WH, Pan B, et al. Edición génica in vivo corrige una enfermedad hepática hereditaria en modelos murinos. Science Translational Medicine [Internet]. 2018 [citado 23 de julio de 2025];10(448):eaan8809. Disponible en: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aan8809 

Evidencia de Búsqueda:

Un Ejemplo De Terapia Regenerativa

Terapia Celular en Osteoartritis con Células Madre Mesenquimales

La osteoartritis es una enfermedad articular degenerativa. Se ha estudiado con éxito el uso de células madre mesenquimales (CMM) como terapia regenerativa.

• Tipo de Stem Cell: Células madre mesenquimales (de médula ósea, grasa o cordón umbilical).

• Método de Obtención: Aspirado de médula ósea, liposucción o tejido de cordón.

• Vía de Administración: Inyección intraarticular (parenteral).

Resultados:

• 🟢 Corto plazo (1 año): Menos dolor, mejor movilidad.

• 🟡 Mediano plazo (3 años): Cartílago parcialmente regenerado.

• 🔵 Largo plazo (5+ años): Beneficios sostenidos, se retrasa cirugía.

Una alternativa segura y prometedora para mejorar la calidad de vida.

https://doctorfelixlopez.com/wp-content/uploads/Imagen1-6.jpg

https://www.youtube.com/watch?v=WAkbTO0ZYfk

Referencias Bibliográficas:

• ánchez M, Anitua E, Delgado D, Prado R, Sánchez P, Fiz N, et al. Inyección intraarticular de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea en osteoartritis de rodilla: experiencia clínica y resultados a medio plazo. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2016;60(4):201–9.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.recot.2016.04.001

• Soler R, Orozco L, Munar A, Huguet M, López R, Vives J, et al. Tratamiento de la artrosis de rodilla con células madre mesenquimales alogénicas expandibles: resultados preliminares de un ensayo clínico. Reumatol Clin. 2016;12(4):208–12.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.reuma.2015.09.002

• García-Olmo D, García-Arranz M, García LG, Cuellar ES. Aplicaciones clínicas de las células madre mesenquimales: estado actual y perspectivas futuras. Med Clin (Barc). 2018;150(7):267–74.
  Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.007

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Ejemplos de ADN y Ácidos Nucleicos Recombinantes: Natural vs. Artificial

  ADN Recombinante Artificial: Factor VIII Recombinante en la Hemofilia A

La Hemofilia A es un trastorno genético donde el cuerpo no produce suficiente factor VIII, una proteína esencial para la coagulación sanguínea. Tradicionalmente, el tratamiento requería transfusiones de plasma humano, lo cual implicaba riesgos de infecciones virales y escasez. 

Gracias a la tecnología de ADN recombinante, hoy se puede producir factor VIII recombinante. El gen humano que codifica esta proteína se inserta en células de mamífero cultivadas en laboratorio (como células CHO), que luego fabrican grandes cantidades del factor en condiciones controladas. Este producto es biológicamente activo, seguro y libre de patógenos humanos. 

✅ Ventajas: 

Evita infecciones por VIH o hepatitis. 

Mayor disponibilidad y pureza. 

Menor respuesta inmunológica del paciente.

Imagen obtenida de; https://unc-hemoderivados.com.ar/project/factor-viii-antihemofilico-unc/

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=0cSmJ9d-IBs 

Ácidos Nucleicos Recombinantes Naturales: Transducción en Bacterias por Virus

En la naturaleza, los ácidos nucleicos también se recombinan sin intervención humana. Un ejemplo claro es la transducción bacteriana, un proceso en el que un bacteriófago (virus que infecta bacterias) transfiere material genético de una bacteria a otra.

Durante el ciclo lítico o lisogénico, el virus puede accidentalmente incorporar fragmentos del ADN bacteriano en su cápside. Cuando infecta otra bacteria, ese fragmento puede integrarse al nuevo genoma hospedador. Este intercambio genera combinaciones nuevas de genes, lo que permite la evolución bacteriana y, a veces, la resistencia a antibióticos.

✅ Importancia biológica:

• Aumenta la variabilidad genética.

• Es un mecanismo clave de horizontal gene transfer (transferencia horizontal de genes).

• Ha sido observado en ambientes naturales sin intervención humana.

Imagen obtenida de; https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcR5WyPUvE8D5a_9d0i46ZvY4MLQpEfaOY9lEg&s 

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=UX62KYqGHio

Referencias Bibliográficas:

1. Vives Corrons JL, Roca M. Terapia con factor VIII recombinante en la hemofilia A. Med Clin (Barc). 2000;115(18):711–6. Disponible en: Ficha informativa sobre terapias de reemplazo con factor de coagulación [PDF]. Federación Mundial de Hemofilia; reciente. URL: https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2382.pdf Iris Unipa+10WFH+10WFH+10

2. Centrón D. Genética bacteriana y mecanismos de la transferencia horizontal de genes. Facultad de Medicina, UBA; 2020. Disponible en PDF: Genética Bacteriana y Mecanismos de la Transferencia Horizontal Genética. URL: https://www.fmed.uba.ar/sites/default/files/2020-07/2a%20Micro%20I%20Clase%20Gen%C3%A9tica%20Bacteriana%20y%20THG%20PARTE%201%20pdf.pdf Facultad de Medicina UBA+1Facultad de Medicina UBA+1

3. López‑Domínguez J, Moran Sarmina KM, Placier Sosa D, López Monteón A. Tecnología del ADN recombinante. Emerging Trends in Education. 2017;23(47). Disponible en Dialnet (PDF). URL: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=9492686 Dialnet

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